阿尼芬凈、卡泊芬凈和米卡芬凈都屬于棘白菌素類全身用抗真菌藥物,主要治療食管念珠菌病、念珠菌菌血癥和其他種類念珠菌感染,包括腹膜炎和腹腔膿腫。通過非競爭抑制真菌β-1,3-D-葡聚糖合成酶,造成細(xì)胞壁中β-葡聚糖含量減少,從而導(dǎo)致細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)破壞,最終致使菌體裂解、死亡。
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阿尼芬凈等棘白菌素類抗真菌藥物對念珠菌屬是殺菌劑,對曲霉屬是抑菌劑,在侵襲性真菌病治療中發(fā)揮重要作用。近年來多項體內(nèi)、體外研究證實,棘白菌素類抗真菌藥物對念珠菌屬和曲霉屬均可產(chǎn)生“矛盾現(xiàn)象”,即在低藥物濃度時念珠菌或曲霉被殺死或抑制,而在高藥物濃度時出現(xiàn)菌落生長的現(xiàn)象。
研究證實,阿尼芬凈和米卡芬凈對念珠菌屬“矛盾現(xiàn)象”的發(fā)生率與卡泊芬凈有所不同,其對白念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、平滑念珠菌“矛盾現(xiàn)象”的發(fā)生率分別為阿尼芬凈40%、0、20%、0、0;米卡芬凈0、0、70%、60%、0。所以“矛盾現(xiàn)象”的發(fā)生在棘白菌素類抗真菌藥物的種類間存在差異性,卡泊芬凈相對于米卡芬凈和阿尼芬凈更容易對念珠菌屬產(chǎn)生“矛盾現(xiàn)象”。
研究人員對11株煙曲霉、8株土曲霉和8株黃曲霉分別進行體外藥敏試驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn)煙曲霉對卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈產(chǎn)生“矛盾現(xiàn)象”的比例分別為6/11、2/11和5/11,而土曲霉和黃曲霉對卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈產(chǎn)生“矛盾現(xiàn)象”的比例分別為5/8、1/8、2/8和1/8、0/8、0/8。由此可見,3種藥物對煙曲霉較土曲霉和黃曲霉更容易產(chǎn)生“矛盾現(xiàn)象”;卡泊芬凈相對于米卡芬凈和阿尼芬凈更容易對曲霉屬產(chǎn)生“矛盾現(xiàn)象”。
總之,多項體內(nèi)、體外研究證實,阿尼芬凈等棘白菌素類抗真菌藥物對念珠菌屬或曲霉屬“矛盾現(xiàn)象”的產(chǎn)生,存在藥物間差異性和真菌種屬間差異性。“矛盾現(xiàn)象”的產(chǎn)生對體外真菌殺菌或抑菌作用明顯減弱,對侵襲性真菌感染動物模型治療效果下降,甚至聯(lián)合應(yīng)用時產(chǎn)生拮抗作用,因而需要引起我們重視。
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